剧中，本 · 王将饰演主角王谨，杨紫琼饰演观音，吴彦祖饰演 " 美猴王 " 孙悟空，关继威饰演弗雷迪 · 王，杨雁雁饰演王谨的妈妈克里斯蒂 · 王，黄经汉饰演王谨的爸爸西蒙 · 王，刘敬饰演 Wei-Chen，西德妮 · 泰勒饰演王谨的同学与暗恋对象艾美莉娅。

《西游 ABC》采取东西结合的方式，用美国华裔的成长融合中国神话故事，将《西游记》等中国神话传说和传统故事进行新编。

虽然打着《西游记》的名头，但讲的其实是一个少年成长的故事，改编自杨谨伦创作的同名漫画（英文名 American Born Chinese，国内出版的译名为《美生中国人》）。

故事围绕大闹天宫的美猴王、华裔少年王谨、中国人钦西展开，当平凡的 ABC 高中生遇到转校生后，便被牵扯进一个神奇的世界。